Системный подход к управлению рисками перекрестной контаминации при производстве лекарственных средств

Введение. Правила надлежащей производственной практики (GMP – Good Manufacturing Practice) требуют от производителей лекарственных средств применения принципов управления рисками в своей деятельности. Одним из основных рисков для качества и безопасности фармацевтической продукции является перекрестная контаминация. Внедрение системного подхода к управлению рисками контаминации требует от производителей всесторонней оценки как процессов производства, так и организации производственных участков (помещения, оборудование, системы и др.). Поэтому переход к актуальным требованиям GMP для функционирующих производственных участков может потребовать значительно большие финансовые и трудозатраты, чем для проектируемых производств.

Цель. Разработка научно обоснованных методических положений процесса управления рисками перекрестной контаминации для действующих фармацевтических производств с учетом обеспечения соответствия гармонизированным требованиям GMP РФ, ЕАЭС и мировой практики.

Материалы и методы. В ходе исследования были использованы инструменты и методы управления рисками, анализа и систематизации данных, процессный подход.

Результаты и обсуждение. Обозначены ключевые аспекты организации совмещённого производства лекарственных средств. Описан постадийный подход к управлению рисками, предполагающий предварительную оценку соответствия организации производства требованиям GMP. Предложенная схема направлена на обеспечение непрерывного функционирования процесса управления рисками перекрёстной контаминации.

Заключение. Представленная методика управления рисками направлена на проведение надлежащей оценки рисков перекрестной контаминации для многономенклатурных фармацевтических предприятий. Данная методика позволяет выявить области, которые требуют улучшения для обеспечения соответствия производственных участков требованиям GMP, что в конечном итоге способствует повышению качества лекарственных средств.

1. Об утверждении Правил надлежащей производственной практики: Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 г. № 916 (с изменениями на 18.12.2015 г.): зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 № 29938. Доступно по: http://www.consultant.ru. Ссылка активна на 18.08.2021.

2. Подпружников Ю. В., Шестаков В. Н. Обзор, характеристика и анализ последних изменений в требованиях GMP Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(3):202–218.

3. Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза: Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 77. Доступно по: http://www.consultant.ru. Ссылка активна на 18.08.2021.

4. EudraLex Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use. 2015. Available at: https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en. Accessed: 18.08.2021.

5. Sargent E. V., Flueckiger A., Lovsin Barle E., Luo W., Molnar L. R., Sandhu R., Weideman P. A. The Regulatory Framework for Preventing Cross-Contamination of Pharmaceutical Products: History and Considerations for the Future. Regulatory Toxicology and Pharmacology: RTP. 2016;79(1):S3–S10. DOI: 10.1016/j.yrtph.2016.05.029.

6. ICH guideline Q9 on quality risk management: EMA/CHMP/ICH/24235/2006 – 2015. Available at: https://ich.org/page/qualityguidelines. Accessed: 18.08.2021.

7. Приказ Минпромторга России от 12.12.2013 № 1997 «Об утверждении Рекомендаций по организации производства и контроля качества лекарственных средств». Доступно по: http://www.consultant.ru. Ссылка активна на 18.08.2021.

8. ISPE Baseline® Guide: Volume 7 – Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-MaPP). Makati: International Society for Pharmaceutical Engineering; 2017. 178 p.

9. How safe is your process? The usual causes of pharmaceutical contamination. Pharmaceutical Technology. 2018. Available at: https://www.pharmaceutical-technology.com/powder-handling/causes-of-pharmaceutical-contamination. Accessed: 15.09.2021.

10. ICH guideline Q10 on pharmaceutical quality system EMA/CHMP/ICH/214732/2007 – 2008. Available at: https://ich.org/page/quality-guidelines. Accessed: 18.08.2021.

11. Спиридонова А. А., Хомутова Е. Г. Риск-ориентированный подход в системе менеджмента качества промышленного предприятия: проблема выбора методов управления рисками. Организатор производства. 2017;25(2):92–100. DOI: 10.25065/1810-4894-2017-25-2-92-100.

12. ГОСТ Р 58771-2019 «Менеджмент риска. Технологии оценки риска». М.: Стандартинформ; 2020. 146 с.

13. Спиридонова А. А., Рудакова В. А., Хомутова Е. Г. Управление рисками для качества при производстве иммунобиологического препарата на стадии культивирования продуцента. Биофармацевтический журнал. 2019;11(4):54–60. DOI: 10.17513/np.407.

14. Inspection of health based exposure limit (HBEL) assessments and use in quality risk management: AIDE-memoire PI 052-1. Secretariat of the Pharmaceutical Inspection Convention. 2020. Available at: http://www.picscheme.org. Accessed: 08.08.2021.