Разработка и регистрация лекарственных средств

Минздрав России вынес на общественное обсуждение проект ведомственного акта "Об утверждении Правил надлежащей клинической практики биомедицинских клеточных продуктов"

Минздрав России вынес на общественное обсуждение проект ведомственного акта

На федеральном портале проектов нормативных правовых актов размещен для общественного обсуждения проект приказа Минздрава России «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики биомедицинских клеточных продуктов». Данный проект подготовлен в соответствии с частью 11 статьи 28 Федерального закона от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах»  и предусматривает регулирование отношений по планированию, организации, проведению, мониторингу, аудиту, документированию клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов с участием человека в качестве субъекта такого исследования, анализу данных и представлению результатов клинических исследований, обеспечивающие гарантию достоверности и точности полученных данных и представленных результатов, а также защиту прав, здоровья и конфиденциальности персональных данных пациентов в клиническом исследовании.

Правила надлежащей клинической практики БМКП аккумулируют проекты иных приказов Минздрава России, ранее разработанные в этом году по вопросам биомедицинской экспертизы БМКП, этической экспертизы возможности проведения клинического исследования данных продуктов и положения о совете по этике (см. Связанные материалы). В частности, в правилах закреплено, что объектом клинического исследования считается

  • БМПК или плацебо, изучаемые или используемые для контроля в клиническом исследовании,
  • зарегистрированный БМКП в случае, если способ его применения отличается от утвержденного (в рамках процедуры государственной регистрации), а также при его использовании по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию.

В соответствии с правилами проведения клинических исследований любого типа продуктов предложенные Минздравом России правила предъявляют к CRO, проводящим исследования БМКП, аналогичные требования в отношении оформления добровольного согласия каждого пациента на участие в клиническом исследовании (подписание самим пациентом или его представителем информационного листка пациента).

Правила устанавливают исчерпывающий перечень информации, который должны содержать протокол клинического исследования и брошюра исследователя.

Информация, которая должна быть отражена в протоколе исследования:

  • название, идентификационный номер и дату утверждения протокола организатором (спонсором) исследования. В случае новых версий протокола, указывается номер версии и дата, в случае внесения поправки к протоколу – номер поправки и дату;
  • наименование и адрес спонсора, осуществляющего организацию проведения клинического исследования и уполномоченного лица, осуществляющего мониторинг;
  • ФИО и должность лица, уполномоченного от имени спонсора, подписывать протокол и поправки к нему;
  • ФИО, должность, адрес и номер телефона медицинского эксперта клинического исследования;
  • ФИО и должность исследователя, отвечающего за проведение клинического исследования, адреса и номера телефонов клинических центров;
  • ФИО должность, адрес и номер телефона врача, отвечающего за принятие решений медицинского характера;
  • наименования и адреса клинических лабораторий и других медицинских и технических служб и организаций, принимающих участие в клиническом исследовании;
  • обоснование клинического исследования (название и описание исследуемых БМКП (включая плацебо и активный контроль), сводное изложение результатов доклинических исследований и клинических исследований БМКП, значимых для данного исследования, краткое описание известных и потенциальных рисков и пользы применения исследуемого БМКП для пациентов, описание и обоснование способа введения, дозировки, режима дозирования и курса лечения; указание на то, что клиническое исследование будет проводиться в соответствии с протоколом клинического исследования, правилами (утвержденными приказом Минздрава России) и иными применимыми нормативными правовыми требованиями; описание исследуемой популяции; ссылки на литературные источники и данные, имеющие значение для клинического исследования и представляющие собой его обоснование);
  • цели и задачи, описание общего плана (дизайна) клинического исследования (основные и дополнительные исследуемые параметры, которые будут оцениваться в ходе исследования; тип дизайна исследования (двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное и иные виды исследований) и его графическая схема, процедуры и этапы; описание мер, направленных на минимизацию и исключение субъективности, в т.ч. рандомизации, слепого метода (маскировки); используемого лечения, дозировок и схемы применения исследуемых БМКП, их упаковки и маркировки; продолжительность участия пациентов в исследовании, последовательность и продолжительность всех периодов исследования, в т.ч. периода последующего наблюдения; описание правил остановки частей клинического исследования и клинического исследования в целом, критериев исключения для отдельных пациентов; процедуры учета исследуемых БМКП, плацебо и БМКП сравнения; способов хранения рандомизационных кодов и процедуры их раскрытия; перечень данных, регистрируемых в индивидуальной регистрационной карте и рассматриваемых в качестве первичных данных);
  • критерии включения/невключения/исключения пациентов в клиническое исследование;
  • сведения о всех используемых в клиническом исследовании БМКП и лекарственных препаратах, медицинских изделиях: названияе, частота применения, пути и способы введения, продолжительность лечения, периоды последующего наблюдения для каждой группы пациентов, сведения о разрешенных для применения участниками клинического исследования БМКП и лекарственных препаратах (включая неотложную терапию) и запрещенных для применения до и во время клинического исследования БМКП и лекарственных препаратах, способах контроля за соблюдением условий применения БМКП;
  • перечень параметров эффективности и безопасности исследуемого продукта и методы, сроки проведения оценки, регистрации и анализа параметров его эффективности и безопасности;
  • требования к отчетам, процедуре регистрации и сообщениям о нежелательных явлениях и интеркуррентных заболеваниях;
  • метод и продолжительность наблюдения за пациентами в клиническом исследовании после возникновения нежелательных явлений;
  • описание статистических методов клинического исследования, действий по контролю и обеспечению качества, этических аспектов клинического исследования, работы с данными и ведению записей, порядка финансирования клинического исследования и страхования пациентов;
  • указание на возможность публикации результатов клинического исследования.

В брошюре же исследования обязательно должны содержаться сводные результаты доклинических и клинических исследований, а также информация, позволяющая получить необходимые данные о результатах исследования БМКП:

  • наименование спонсора и БМКП или его кодовое обозначение, присвоенное спонсором;
  • дата составления брошюры, номер ее версии, номер и дату предыдущей редакции. По желанию спонсора в брошюре может содержаться уведомление о конфиденциальности представленной в ней информации (указывается на титульном листе брошюры);
  • краткое резюме о фармакологических, токсикологических, кинетических и клинических свойствах исследуемого БМКП, соответствующих стадии его клинической разработки;
  • тип БМКП (аутологичный, аллогенный и комбинированный), кодовое обозначение клеточной линии, входящей в состав продукта, наименования (МНН, или группировочные, или химические) лекарственных препаратов, входящих в состав БМКП, номер нормативной документации, наименования медицинских изделий, входящих в состав БМКП, наименование и номер нормативной документации;
  • обоснование для изучения исследуемого продукта, его ожидаемые профилактические, терапевтические или диагностические показания, общий подход к оценке исследуемого БМКП;
  • спецификация исследуемого продукта;
  • краткое описание результатов доклинических исследований фармакологических свойств, токсичности, кинетики исследуемого продукта, с описанием
    - используемой экспериментальной модели (в т.ч. модели вне живого организма);
    - использованных видов животных, их количество и пол в каждой группе (количества повторений каждого эксперимента вне живого организма);
    - единиц измерения дозы, кратности и пути введения, длительности курса введения;
    - продолжительности последующего наблюдения после окончания применения БМКП;
    - характера и частоты фармакологических или токсических эффектов, их выраженности или степени тяжести, дозозависимости, времени до наступления эффектов, обратимость, продолжительность эффектов;
    - доклинической фармакологии;
    - кинетики исследуемого продукта в организме животных всех видов, на которых проводились исследования, включая сведения о миграции клеток клеточной линии (клеточных линий) из состава БМКП из места введения, длительности существования продукта в организме или его присутствие в организме в течение времени, необходимого для осуществления терапевтического эффекта, фармакокинетики лекарственного вещества, результаты определения концентрации и биодоступности лекарственного препарата в органе, а также их связь с данными фармакологических и токсикологических исследований на животных;
    - стабильности медицинского изделия, входящего в состав БМКП;
    - фармакокиненетики входящего в состав БМКП лекарственного средства;
    - токсикологии (описание токсических эффектов исследуемого БМКП, включая результаты исследований общей и специальной токсичности) в объеме, предусмотренном Правилами надлежащей практике по работе с биомедицинскими клеточными продуктами;
  • описание эффектов применения исследуемого БМКП у человека:
    - эффекты и кинетика;
    - данные по безопасности и эффективности исследуемого продукта, полученные в ходе проведенных клинических исследований  и интерпретация этих данных;
    - пострегистрационный опыт применения исследуемого продукта с указанием страны, в которых исследуемый продукт был зарегистрирован и имеется в продаже;
  • обсуждение доклинических и клинических данных и обобщенной информации, полученной из разных источников по различным свойствам исследуемого продукта, выводы о значимости представленной информации для последующих клинических исследований; освещение опубликованных работ по сходным продуктам, если таковые имеются;
  • инструкции для исследователя по применению исследуемого продукта, диагностике и лечению возможных передозировок и нежелательных реакций, основанные на предыдущем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого БМКП;
  • список использованной литературы.

Вынесенный на общественное обсуждение проект приказа Министерства здравоохранения закрепляет право субъектов обращения БМПК использовать в ходе клинических исследований ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» совместно с данным приказом в части не противоречащей вводимым правилам.

Отличительной особенностью проекта приказа "Об утверждении Правил надлежащей клинической практики биомедицинских клеточных продуктов" является введение понятия и регламентация деятельности локального независимого этического комитета. Под локальным независимым этическим комитетом понимается созданный на  уровне медицинской организации, региональном уровне по инициативе медицинских организаций этический комитет, функционирующий как независимый орган по обеспечению защиты прав, безопасности и охраны здоровья пациентов. В состав ЛЭК входят лица, обладающие необходимым опытом и квалификацией для экспертной оценки научных, медицинских и этических аспектов планируемого клинического исследования (не менее 5).

Проект приказа Минздрава России «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики биомедицинских клеточных продуктов»

Связанные материалы:

Проблемы конкуренции на фармрынках обсудили в Великом Новгороде Проблемы конкуренции на фармрынках обсудили в Великом Новгороде 21 сентября 2017 года в Великом Новгороде прошло 11-е заседание Рабочей группы по исследованию проблем конкуренции на фармацевтических рынках, в ходе которого представители зарубежных конкурентных ведомств обменялись информацией об особенностях национального регулирования цен на лекарства, обсудили кейсы, связанные с недобросовестными практиками фармкомпаний, а также данные, полученные в ходе анализа цен на лекарственные средства в разных уголках мира.

FDA усомнилось в соответствии азиатских площадок стандартам GMP FDA усомнилось в соответствии азиатских площадок стандартам GMP FDA выдало предписание двум, китайским и корейским, производителям лекарственных средств о нарушении правил GMP. Нарекания регулятора вызвал процесс стерилизации на заводах Firson Co. и Wuxi Medical Instrument Factory. В частности, на заводе корейского производителя фактически отсутствуют процедуры контроля контаминации микроорганизмам при производстве стерильных лекарственных средств. Тем самым, производитель нарушает требования, которые устанавливают стандарты надлежащей производственной практики к асептическим и стерилизационным процессам. Помимо этого, у корейской компании отмечено отсутствие процедур лабораторного контроля по определению соответствия выпускаемой продукции стандартам подлинности, содержания действующего вещества, качества и чистоты. Учитывая выявленные «проблемные зоны», регулятор обязал Firson провести ретроспективное тестирование потенциально проблемных серий препаратов. «Если по итогам тестирования обнаружится присутствие некачественных лекарственных средств данного производителя на территории США, они должны быть отозваны», - указано на портале FDA.

Препарат Rydapt одобрен в Европе для лечения острого миелолейкоза с мутациями Препарат Rydapt одобрен в Европе для лечения острого миелолейкоза с мутациями Препарат Rydapt компании Novartis получил одобрение на маркетинговое распространение в ЕС для лечения мутированной формы острого миелолейкоза (AML) и других заболеваний. Одобрение FDA препарат получил в апреле этого года. Rydapt применяется совместно с химиотерапией для лечения взрослых пациентов с вновь диагностированным острым миелолейкозом, имеющих специфическую генетическую мутацию FLT3.

Преимущества метода динамического рассеяния света для определения размеров частиц на примере анализатора частиц Anton Paar Преимущества метода динамического рассеяния света для определения размеров частиц на примере анализатора частиц Anton Paar Для эффективного решения задач в фармацевтическом производстве все чаще применяются методы динамического рассеяния света. Данный метод позволяет определять размеры в диапазоне от 0,3 нм до 10 микрон. Методы рассеяния света обладают принципиальными преимуществами перед другими методами измерения размеров частиц.

Анализаторы влажности от OHAUS Анализаторы влажности от OHAUS Взвешивание — одна из основных операций, выполняемых в лаборатории. Вот почему важно в полной мере учитывать все факторы, влияющие на точность результатов. Несоблюдение рабочих процедур или неподходящие условия окружающей среды могут привести к ошибкам, особенно при работе с полу-микро весами, которые используют для взвешивания легчайших образцов. Учитывая данные факторы, OHAUS разработала простые в эксплуатации анализаторы влажности серии МВ с превосходными рабочими характеристиками.

Новые аппаратные решения для контроля и управления процессом культивирования от NOVA BIOMEDICAL Новые аппаратные решения для контроля и управления процессом культивирования от NOVA BIOMEDICAL Важнейшей целью технолога при проектировании и эксплуатации ферментационного отделения любого биотехнологического производства является обеспечение максимально благоприятных условий для роста культуры, увеличения выхода целевого продукта. Это касается как поддержания заданной температуры процесса, уровня pH, так и состава и свойств питательной среды. Состав питательных сред должен в наибольшей мере соответствовать потребностям штамма-продуцента.

Масштабирование процесса в условиях фармацевтического производства от SYSTAG Масштабирование процесса в условиях фармацевтического производства от SYSTAG Вопросы масштабирования являются насущной проблемой для лабораторий и производств в различных отраслях. Как известно, при увеличении объёмов загрузки зачастую ухудшается воспроизводимость результатов, а также параметры химико-технологического процесса. Возможность применения интегрированных систем автоматизации как для небольших лабораторных реакторов, так и для наработки опытных партий продукта, используя единую платформу, позволяет существенно облегчить процесс масштабирования. Платформа FlexyConcept от SYSTAG позволяет осуществлять контроль за всеми ключевыми показателями процесса. При этом все данные могут быть отображены в графической или табличной форме. Сравнение показателей на диаграммах позволяет наблюдать и анализировать изменения в протекании реакции, происходящие при переходе от малых объёмов к большим, и приводить результаты в соответствие, варьируя показатели процесса.

Новый роботизированный автосамплер от GERSTEL Новый роботизированный автосамплер от GERSTEL Аналитический контроль качества фармацевтической продукции регулируется строгими нормативами. Количество ингредиентов, стандартов и растворителей должно быть точно определено. Должны быть проведены тесты стабильности, сами методы – валидированы. Производительность аналитических приборов должна быть подтверждена и сертифицирована, а замена расходных материалов и техническое обслуживание – запланированы на регулярной основе.

23 октября на площадке выставки «Химия» пройдет семинар по вопросам химического синтеза 23 октября на площадке выставки «Химия» пройдет семинар по вопросам химического синтеза ГК «Фармконтракт» приглашает посетить научно-практический семинар «Современные решения для химического синтеза в условиях R&D лаборатории и производства».

Конференция GEP-Russia 2017: Актуальная программа Конференция GEP-Russia 2017: Актуальная программа Сформирована программа VI Международной конференции GEP-Russia 2017. Конференция пройдет 18-19 октября в Москве в Конференц-залах отеля Radisson Blu Belorusskaya.

Итоги заседания в РСПП по вопросам обращения лекарственных средств Итоги заседания в РСПП по вопросам обращения лекарственных средств Вчера в РСПП состоялось совместное заседание рабочей группы координационного совета в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий при Минздраве России, комиссий РСПП по индустрии здоровья и фармацевтической и медицинской промышленности и комитета ТПП РФ по предпринимательству в здравоохранении и медицинской промышленности. В ходе регулярного заседания по вопросам обращения лекарственных средств на территории Российской Федерации президент РСПП Александр Шохин отметил позитивные тенденции в сфере решения наиболее актуальных вопросов развития производства лекарственных средств и медицинских изделий совместными усилиями профильных комиссий РСПП и комитетов ТПП РФ, Минпромторга и Минздрава России, ФАС, Росздравнадзора, Роспотребнадзора и РАН. Как подчеркнул Александр Шохин, консолидация усилий этих участников отечественного фармрынка позволила создать научно-производственный потенциал для удовлетворения потребностей здравоохранения в большинстве фармакологических групп лекарственных средств и видов изделий и техники медицинского назначения, а также развернуть работу по подготовке кадров для фармацевтической и медицинской промышленности.