Разработка и регистрация лекарственных средств

Минюст России зарегистрировал приказ Минздрава России о порядке формирования регистрационного досье на лекарственный препарат

Минюст России зарегистрировал приказ Минздрава России о порядке формирования регистрационного досье на лекарственный препарат

Министерство юстиции Российской Федерации зарегистрировало приказ Минздрава России № 409н от 12.07.2017 г. «Об утверждении порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его составе, требований к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения и порядка представления документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации».

Приказ закрепляет понятие «регистрационное досье» и предусматривает четкийпорядок его формирования, предъявляет требования к документам в его составе.

Регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в форме общего технического документа представляет собой комплект документов и материалов, состоящий из нескольких разделов – документации административного характера, химической, фармацевтической и биологической документации, фармакологической, токсикологической документации, клинической документации.

Раздел документации административного характера формируется из:

  1. заявления о государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения, в котором указываются
    • наименование и адрес заявителя и производителя лекарственного препарата, адрес места его производства
    • наименование самого препарата (МНН, или группировочное, или химическое и торговое наименования)
    • перечень действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата
    • лекарственная форма, дозировка, способы введения и применения, срок годности лекарственного препарата
    • фармакатерапевтическая группа, код анатомо-терапевтическо-химической классификации, рекомендованной ВОЗ, заявляемые показания для применения лекарственного препарата
    • отсутствие необходимости предоставления отчета о результатах
    • клинического исследования, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата, разрешенного для медицинского применения в Российской Федерации более 20 лет, с указанием нормативных правовых актов, подтверждающих данный срок применения
    • необходимость оформления разрешения на ввоз в Российскую Федерацию конкретной партии зарегистрированных и (или) незарегистрированных лекарственных средств, предназначенных для проведения экспертизы лекарственных средств в целях государственной регистрации
    • необходимость проведения экспертизы документов, представленных для определения возможности рассматривать лекарственный препарат  при осуществлении государственной регистрации в качестве орфанного лекарственного препарата
    • необходимость применения ускоренной процедуры экспертизы лекарственных средств в целях его государственной регистрации
    • копии документов, подтверждающих уплату соответствующей государственной пошлины
    • наличие согласия производителя лекарственного препарата, производство которого осуществляется за пределами Российской Федерации, на проведение инспектирования производителя на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики;
    • наличие согласия разработчика референтного лекарственного препарата или уполномоченного им лица на использование в коммерческих целях информации о результатах доклинических исследований и клинических исследований референтного лекарственного препарата,  при представлении заявления о государственной регистрации воспроизведенного лекарственного препарата до истечения 6 лет с даты его государственной регистрации в Российской Федерации
    • указание вида лекарственного препарата, представленного на регистрацию (референтный, воспроизведенный, биологический, биоаналоговый (биоподобный), гомеопатический лекарственный препарат, лекарственный растительный препарат)
  2. копии документа на русском языке, заверенного в установленном порядке и подтверждающего правомочность заявителя подавать заявление о его государственной регистрации
  3. копии лицензии на производство лекарственных средств или копии заключения о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики, выданные уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, в случае, если производство лекарственного препарата осуществляется в Российской Федерации
  4. копии выданной уполномоченным органом страны про из водителя лицензии на производство лекарственного препарата и ее перевода на русский язык, заверенных в установленном порядке, и копии заключения о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики, выданного уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, в случае, если производство лекарственного препарата осуществляется за пределами Российской Федерации
  5. проекта инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата
  6. инструкции по медицинскому применению или краткой характеристики лекарственного препарата, утвержденные в стране производителя
  7. проектов макетов первичной и вторичной упаковки лекарственного препарата
  8. проекта нормативной документации на лекарственный препарат, содержащего перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства, методов контроля его качества и установленный его производителем, либо указания соответствующей фармакопейной статьи
  9. документа, содержащего информацию о наличии или об отсутствии фактов регистрации лекарственного препарата за пределами Российской Федерации
  10. копий документов, заверенных в установленном порядке и подтверждающих факт регистрации лекарственного препарата в иностранных государствах в качестве орфанного лекарственного препарата
  11. плана управления рисками для биологических лекарственных препаратов, содержащего подробное описание мероприятий по фармаконадзору, направленных на выявление, оценку и предотвращение или минимизацию рисков, связанных с лекарственными препаратами, включая оценку эффективности данных мероприятий
  12. документа о системе фармаканадзора держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата, содержащего сведения о системе, организуемой держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата, предназначенной для контроля его безопасности, своевременного выявления всех изменений в оценке отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения, разработки и внедрения мер по обеспечению применения лекарственного препарата с целью сохранения положительного отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения
  13. документа, подтверждающего качество лекарственного препарата 3 опытно-промытленных и (или) промышленных серий (протокол анализа или сертификат анализа), одна серия которого должна совпадать с серией образца лекарственного препарата, представленного на государственную регистрацию.

Раздел химической, фармацевтической и биологической документации формируется из документов, содержащих информацию о фармацевтической субстанции и лекарственном препарате для медицинского применения, процессе его производства и методах контроля качества:

  1. копии документа, содержащего информацию о фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанциях, входящих в состав лекарственного препарата:
    • наименование фармацевтической субстанции, ее структура, общие свойства
    • наименование и адрес производителя
    • технология производства с описанием стадий производства и методов контроля на всех стадиях производства
    • описание разработки процесса производства в виде его краткого описания;  контроля критических стадий производства и промежуточной продукции, включающее данные, которые могут быть представлены в виде блок-схемы, с перечием сведений о стадиях производства, видах и (или) методах контроля качества промежуточных продуктов
    • документальное подтверждение (валидация) процессов, сведения, подтверждающие применимость выбранной схемы лекарственного препарата, и (или) их оценка
    • свойства и структура действующих веществ, в том числе физико-химических свойствах
    • характеристика примесей, включающая сведения об их происхождении и свойствах
    • спецификация на фармацевтическую субстанцию и ее обоснование
    • аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества фармацевтической субстанции
    • документальное подтверждение (валидация) аналитических методик, используемых при осуществлении контроля качества фармацевтической субстанции, в том числе сведения, подтверждающие применямость и достаточность методов контроля качества фармацевтической субстанции
    • результаты анализа серий фармацевтической субстанции, в том числе аналитические данные, подтверждающие числовые показатели качества фармацевтической субстанции в виде протоколов (сертификатов или паспортов) анализа
    • перечень стандартных образцов или веществ, используемых при осуществлении контроля качества, в том числе с указанием их производителей и назначения
    • описание характеристик и свойств упаковочных материалов и укупорочных средств
    • данные о стабильности фармацевтической субстанции
    • срок годности
  2. документа, содержащего следующие сведения о лекарственном препарате:
    • описание и состав лекарственного препарата и фармацевтической разработки (обоснование выбора состава, первичной упаковки и иного)
    • технология производства с описанием стадий производства и методов контроля на всех стадиях производства, в том числе с указанием схемы технологического процесса производства фармацевтической субстанции и ее описания, в которое могут быть также включены сведения о контроле исходного сырья, критических стадий производства и промежуточных продуктов, методы контроля за вспомогательными веществами, используемыми при производстве лекарственного препарата
    • описание контроля критических стадий процесса производства и промежуточной продукции, которое может включать последовательное изложение всех стадий технологического процесса производства
    • наименование и адрес места осуществления производства лекарственного препарата
    • фармацевтическая совместимость, включающая данные, подтверждающие совместимость действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата
    • микробиологические характеристики
    • материальный баланс для производства серии готового продукта, который может быть представлен в виде блок-схемы, отображающей последовательность выполнения всех этапов и стадий (операций) технологического процесса, с указанием основных материальных потоков (сырье, материалы, получение промежуточных продуктов, выход готового лекарственного препарата)
    • описание характеристик и свойств упаковочных материалов и укупорочных средств
    • документальное подтверждение (валидация) процессов производства, включающее информацию по валидации процесса производства и выбору контрольных параметров и испытаний в процессе производства, и (или) их оценка
    • требования к качеству вспомогательных веществ (сертификат, спецификация на вспомогательные вещества и их обоснование), в том числе в качестве обоснования предоставляются сведения, подтверждающие возможность применения вспомогательных веществ для производства лекарственного препарата в целях обеспечения стабильности лекарственной формы
    • аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества вспомогательных веществ, в виде перечия с кратким описанием
    • документальное подтверждение (валидация) аналитических методик, используемых при осуществлении контроля качества вспомогательных веществ, которое может быть представлено в виде сведений, подтверждающих применимасть и достаточность методов контроля качества вспомогательных веществ
    • информация об использовании вспомогательных веществ человеческого и животного происхождения
    • информация об использовании новых вспомогательных веществ
    • требования к качеству лекарственного препарата (сертификат, спецификация на лекарственный препарат и их обоснование)
    • аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества лекарственного препарата, которые в том числе могут быть указаны в виде ссылок на фармакопейные статьи или подробного перечня используемых методов контроля качества
    • документальное подтверждение (валидация) аналитических методик, используемых при осуществлении контроля качества лекарственного препарата, в том числе сведения, подтверждающие применимость и достаточность методов контроля его качества
    • результаты анализов серий лекарственного препарата
    • характеристика примесей
    • перечень стандартных образцов, используемых при осуществлении контроля качества лекарственного препарата
    • данные о стабильности лекарственного препарата.

Раздел фармакологической, токсикологической документации формируется из отчетов о результатах доклинических исследований лекарственного средства:

  1. отчета о фармакодинамических исследованиях
  2. отчета о фармакокинетических исследованиях
  3. отчета о токсикологических исследованиях

Раздел клинической документации формируется из отчетов о результатах клинических исследований лекарственного препарата:

  1. отчетов об исследованиях биодоступности и биоэквивалентности, исследованиях, устанавливающих корреляцию результатов, полученных в условиях in vitro и in vivo
  2. отчета о фармакокинетических исследованиях
  3. отчета о фармакодинамических исследованиях
  4. отчетов о клинических исследованиях эффективности и безопасности, включая отчеты о результатах клинических исследований лекарственного препарата, не отнесенного к орфанным лекарственным препаратам, проведенных в Российской Федерации, или международных многоцентровых клинических исследований лекарственного препарата, не отнесенного к орфанным лекарственным препаратам, часть из которых проведена в России
  5. отчета о пострегистрационном опыте применения.

Требования к объему информации, которая должна быть представлена в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов максимально полно перечислены в Приложении № 2 приказа Минздрава России № 409н.

Что касается порядка представления документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат, то он описан следующим образом:

  1. Заявитель подает заявление и документы регистрационного досье в электронной форме и на бумаге на русском языке либо с переводом на русский язык. При этом, регистрационное досье из более 1 листа должно быть обязательно прошито и пронумеровано, заверено подписью уполномоченного лица
  2. Заявитель представляет отдельные заявления и документы регистрационного досье на каждую лекарственную форму при регистрации различных лекарственных форм одного и того же лекарственного препарата
  3. Все документы, связанные с государственной регистрацией лекарственного препарата оформляются  Департаментом государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздрава России в отдельное дело, которое хранится в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России.

Приказ Минздрава России № 409н от 12.07.2017 г. «Об утверждении порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его составе, требований к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения и порядка представления документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации»

Препарат Rydapt одобрен в Европе для лечения острого миелолейкоза с мутациями Препарат Rydapt одобрен в Европе для лечения острого миелолейкоза с мутациями Препарат Rydapt компании Novartis получил одобрение на маркетинговое распространение в ЕС для лечения мутированной формы острого миелолейкоза (AML) и других заболеваний. Одобрение FDA препарат получил в апреле этого года. Rydapt применяется совместно с химиотерапией для лечения взрослых пациентов с вновь диагностированным острым миелолейкозом, имеющих специфическую генетическую мутацию FLT3.

II Всероссийская GMP-конференция: почему это мероприятие must be visited? II Всероссийская GMP-конференция: почему это мероприятие must be visited? 18 сентября в Геленджике начала работать Вторая Всероссийская GMP-конференция, которая стала одним из самых посещаемых событий в фармотрасли: в конференции принимает участие порядка 800 человек из 155 компания. Инициированное в прошлом году ФБУ «ГИЛС и НП» отраслевое мероприятие для экспертов фармацевтической отрасли, руководителей и специалистов производств, представителей профильных министерств и ведомств, ассоциаций и СМИ проводится при поддержке Минпромторга России.

FDA выдало разрешение на маркетинговое распространение трехкомпонентного ингаляционного препарата для лечения COPD FDA выдало разрешение на маркетинговое распространение трехкомпонентного ингаляционного препарата для лечения COPD GlaxoSmithKline Plc и Innoviva Inc сообщили о получении разрешения FDA на маркетинговое распространение трехкомпонентной ингаляционной формы препарата для лечения хронического обструктивного заболевание легких (COPD). Новый трехкомпонентный ингаляционный препарат является первым комбинированным препаратом флутиказона фуроата, умеклидиниума, вилантерола. Препарат обладает одновременно тремя различными механизмами действия для облегчения дыхания у пациентов с тяжело формой COPD.

Анализаторы влажности от OHAUS Анализаторы влажности от OHAUS Взвешивание — одна из основных операций, выполняемых в лаборатории. Вот почему важно в полной мере учитывать все факторы, влияющие на точность результатов. Несоблюдение рабочих процедур или неподходящие условия окружающей среды могут привести к ошибкам, особенно при работе с полу-микро весами, которые используют для взвешивания легчайших образцов. Учитывая данные факторы, OHAUS разработала простые в эксплуатации анализаторы влажности серии МВ с превосходными рабочими характеристиками.

Новые аппаратные решения для контроля и управления процессом культивирования от NOVA BIOMEDICAL Новые аппаратные решения для контроля и управления процессом культивирования от NOVA BIOMEDICAL Важнейшей целью технолога при проектировании и эксплуатации ферментационного отделения любого биотехнологического производства является обеспечение максимально благоприятных условий для роста культуры, увеличения выхода целевого продукта. Это касается как поддержания заданной температуры процесса, уровня pH, так и состава и свойств питательной среды. Состав питательных сред должен в наибольшей мере соответствовать потребностям штамма-продуцента.

Масштабирование процесса в условиях фармацевтического производства от SYSTAG Масштабирование процесса в условиях фармацевтического производства от SYSTAG Вопросы масштабирования являются насущной проблемой для лабораторий и производств в различных отраслях. Как известно, при увеличении объёмов загрузки зачастую ухудшается воспроизводимость результатов, а также параметры химико-технологического процесса. Возможность применения интегрированных систем автоматизации как для небольших лабораторных реакторов, так и для наработки опытных партий продукта, используя единую платформу, позволяет существенно облегчить процесс масштабирования. Платформа FlexyConcept от SYSTAG позволяет осуществлять контроль за всеми ключевыми показателями процесса. При этом все данные могут быть отображены в графической или табличной форме. Сравнение показателей на диаграммах позволяет наблюдать и анализировать изменения в протекании реакции, происходящие при переходе от малых объёмов к большим, и приводить результаты в соответствие, варьируя показатели процесса.

Новый роботизированный автосамплер от GERSTEL Новый роботизированный автосамплер от GERSTEL Аналитический контроль качества фармацевтической продукции регулируется строгими нормативами. Количество ингредиентов, стандартов и растворителей должно быть точно определено. Должны быть проведены тесты стабильности, сами методы – валидированы. Производительность аналитических приборов должна быть подтверждена и сертифицирована, а замена расходных материалов и техническое обслуживание – запланированы на регулярной основе.

Применение автоматизированных многоканальных дозирующих устройств Integra для оптимизации процесса разработки нового препарата Применение автоматизированных многоканальных дозирующих устройств Integra для оптимизации процесса разработки нового препарата Ранняя фаза разработки препарата требует повышенного уровня точности и воспроизводимости, помогая исследователю избежать ненужных шагов, приводящих к усложнению и удлинению процесса разработки.

Второй день GMP-конференции: презентации и доклады Второй день GMP-конференции: презентации и доклады Буквально за месяц до старта Всероссийской GMP-конференции ГИЛС и НП анонсировал презентацию книги «Что такое хорошо и что такое плохо в фармацевтическом производстве», которую подготовил совместно с профессором Национального фармацевтического университета Украины Юрием Подпружниковым. Широкой аудитории книгу представили именно в рамках конференции.

Специалисты фармацевтической индустрии соберутся в Москве на конференции «РегЛек-2017» Специалисты фармацевтической индустрии соберутся в Москве на конференции «РегЛек-2017» ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России соберет специалистов отрасли в рамках всероссийской научно-практической конференции «Современные подходы к экспертизе лекарственных средств - РегЛек – 2017». Проводя конференцию в третий раз, мы уже видим, что она стала признанной площадкой для общения между регулятором, экспертным сообществом и представителями фармацевтической индустрии.

2 ноября в РНИМУ им. Н.И. Пирогова пройдет конференция «Реальный путь от научных разработок до лекарственных средств» 2 ноября в РНИМУ им. Н.И. Пирогова пройдет конференция «Реальный путь от научных разработок до лекарственных средств» ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова Минздрава России начало подготовку к всероссийской конференции по актуальным вопросам разработки, доклинических и клинических исследований, производства и применения лекарственных средств. В рамках конференции представители регуляторных и экспертных органов, фармпроизводителей, контрактных исследовательских организаций, исполнителей научных, клинических и доклинических исследований обсудят следующие темы...