Разработка и регистрация лекарственных средств

Анализ содержания элементных примесей в фармацевтических препаратах методом ICP-OES

Анализ содержания элементных примесей в фармацевтических препаратах методом ICP-OES

Во всем мире регулирующие органы несут ответственность за обеспечение эффективности и безопасности фармацевтических продуктов. Чтобы этого достичь, необходимо идентифицировать потенциально токсичные и вредные вещества, в том числе элементные примеси. Пределы содержания примесей устанавливаются в рамках максимально допустимого воздействия, которое они могут оказывать на человека. В феврале 2017 года была завершена разработка новых процедур анализа элементных (неорганических) примесей в фармацевтических продуктах и ингредиентах. На смену использовавшимся ранее колориметрическим методам и методам «мокрой» химии, требования к которым содержатся в главе 2.4.8 «Тяжелые металлы» Европейской Фармакопеи и общей главе <231> Фармакопеи США (USP), пришли инструментальные методы, которые способны определить точное количественное содержание отдельных элементных примесей в лекарственных препаратах и ингредиентах.

Фармакопея США (USP) параллельно с Международной конференцией по гармонизации (ICH) опубликовала новые стандарты для измерения неорганических примесей в фармацевтических препаратах и их ингредиентах. Новые общие главы USP <232> («Элементные примеси: Пределы») и <233> («Элементные примеси: Процедуры») должны вступить в действие в январе 2018 года. Аналогичный метод ICH определен в Руководстве по элементным примесям (Q3D). Сейчас он достиг шага 5 (реализация). ICH-Q3D действует с июня 2016 года, под действие данного документа попадают новые заявления на регистрацию лекарственных средств. Для ранее выданных разрешений на регистрацию препаратов срок действия истекает в декабре 2017 года.

Новые главы ICH Q3D и USP <232> также затрагивают катализаторы и другие неорганические контаминанты, которые могут попадать в лекарственный продукт вместе с сырьем во время процесса производства, из окружающей среды, из упаковки и систем укупоривания (CCS). Уровень максимально допустимой суточной дозы (ДСД) определяется по новым методам в соответствии с токсичностью вещества и путем его введения в организм. Возможности метода, как это было в случае старого колориметрического теста на осаждение сульфида, проводившегося в соответствии с USP <231>, в рамках обновленных нормативов уже не рассматриваются.

Потенциальные источники элементных примесей в лекарственных препаратах:

  • Производственное оборудование
  • Сырье
  • Вода
  • Система контейнер/укупорка
  • Наполнители

Глава USP <233> рекомендует использовать современные инструментальные методы [оптическую эмиссионную спектрометрию с индуктивно связанной плазмой (ICP-OES) или масс-спектрометрию с индуктивно связанной плазмой (ICP-МS)] вместо колориметрических тестов, применявшихся по стандарту USP<231>. Могут использоваться и альтернативные процедуры, если будет продемонстрирован факт их соответствия требованиям, предъявляемым к эффективности и указанным в определенных в главах Фармакопеи США. Главой <233> USP также рекомендовано использование метода микроволновой пробоподготовки, когда твердые образцы укупориваются в сосуд и помещаются в печь, где происходит их расщепление. В таких условиях обеспечивается количественное восстановление всех аналитов, уровень содержания которых регулируется нормативными документами. К таким аналитам относятся, в частности, летучие элементы, например, ртуть.

Необходимо учитывать влияние элементных примесей при оценке риска продукта. Содержание примесей должно быть приемлемым для выбранного производителем способа введения конечного лекарственного продукта в организм. Также необходимо учитывать вероятность естественного присутствия элемента (например, элементы, связанные с минеральным сырьем), или элемент может быть добавлен намеренно или непреднамеренно (например, в качестве катализатора в химических реакциях или в результате попадания вместе с загрязнением, полученным от технологического оборудования).

В главе USP <233> приведены несколько методик, которые могут быть использованы для подготовки проб для анализа с помощью фармакопейных процедур ICP-МS и ICP-OES. К ним относится:

  • прямой анализ;
  • разбавление/солюбилизация в подходящем водном растворителе, таком как вода или разбавленная кислота;
  • разбавление/солюбилизация в подходящем органическом растворителе, таком как 2-бутоксиэтанол: вода (25:75), диметилсульфоксид (DMSO) или моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (DGME);
  • непрямое решение, предпочтительно с использованием микроволнового расщепления сильными кислотами. При этом проба находится в закрытом сосуде.

Большинство твердых фармацевтических материалов можно расщеплять в азотной и соляной кислоте в закрытом сосуде и в условиях микроволновой печи. Тогда разложение проб будет обеспечено, а все элементы, попадающие под требования стандарта, стабилизируются в растворе и после соответствующего разбавления могут быть проанализированы напрямую с помощью метода ICP-OES или ICP-МS.

ICP-OES-приборы Agilent Technologies устойчивы ко всем обычным матрицам кислот и органических растворителей, а также к другим сложным матрицам, например, к тем, которые получают путем растворения твердых образцов. Как правило, их можно измерять без необходимости применения высоких коэффициентов разбавления. Системы Agilent ICP-OES также имеют надежную вертикальную плазменную горелку, обеспечивающую отличную стабильность и высокую чувствительность в отношении всех аналитов.

Конфигурация ICP-OES систем Agilent для введения стандартных образцов допускает использование самых разнообразных типов проб, для стабилизации которых применялась вода и кислота, включая и те образцы, которые содержат до 25% растворенных твердых веществ.

Точно так же для анализа образцов, требующих добавления фтористоводородной кислоты (HF), способствующей полному разложению, используется инертная система введения пробы. Подобные образцы для большинства фармацевтических лабораторий представляют собой необычное явление, но данное требование может иметь отношение к некоторым наполнителям на минеральной основе.

Agilent 5110 ICP-OES

Прибор Agilent 5110 ICP-OES хорошо подходит для анализа фармацевтических образцов, обеспечивая использование методологии, требуемой правилами USP и ICH. Данная модель имеет следующие характеристики и функциональность:

  • Устойчивость к широкому спектру образцов, содержащих разнообразные матрицы, а также устойчивость к нагрузкам, которые дает общее высокое содержание матрицы в пробе (до 25% от общего количества растворенных твердых веществ). Это позволяет обрабатывать пробы, которые требуют небольшого разбавления, что соответствует требованиям точности и прецизионности, предъявляемым нормативами ICH/USP.
  • Обеспечение отличной долговременной стабильности сигнала, что удовлетворяет требования главы USP <233> к повторяемости.
  • Предоставление подтверждения концентрации каждого элемента, обеспечение уверенности в результатах.
  • Специфичность целевых аналитов.

Для получения дополнительной информации об оптико-эмиссионных системах Agilent Technologies Вы можете обратиться к специалистам официального дистрибьютора Компании на территории России.

FDA расширил применение препарата Gilotrif для лечения НМРЛ FDA расширил применение препарата Gilotrif для лечения НМРЛ FDA одобрил дополнительную заявку на новый препарат Gilotrif от компании Boehringer Ingelheim для лечения первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) опухолей, у которых нет резистентного рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

У инъекционной формы Varubi обнаружен новый побочный эффект У инъекционной формы Varubi обнаружен новый побочный эффект FDA и компания Tesaro готовят изменения в описание препарата Varubi в виде инъекций из-за выявленных случаев анафилактической реакции или шока у некоторых пациентов. В настоящий момент Tesaro оповещает врачей об этих новых побочных эффектах.

Росздравнадзор пресек продажу поддельных лекарств через интернет-аптеку Росздравнадзор пресек продажу поддельных лекарств через интернет-аптеку Росздравнадзор сообщил, что в Москве выявлен случай продажи поддельного ЛП «Кетостерил». Лекарство продавался в аптечном интернет-магазине, принадлежащем ООО «ВТ-ФАРМ». Факт онлайн продажи лекарств сам по себе является нарушением закона РФ. При проверке выяснилось, что в аптечной точке выдачи находится серия ЛС «Кетостерил», которая должна была быть изъята из гражданского оборота согласно уведомлению Росздравнадзора в марте 2016 г. No 02и-499/16. В этом образце отсутствовало действующее соединение, что является прямой угрозой здоровью потребителя.

Непревзойденная точность и высокая скорость подсчета колоний в режиме реального времени Непревзойденная точность и высокая скорость подсчета колоний в режиме реального времени На медицинском форуме, состоявшемся в Германии, компания Interscience презентовала новинку - инкубатор и счетчик колоний в режиме реального времени ScanStation. Прибор разработан для фармацевтической, пищевой и косметической промышленности, а также станет Вашим незаменимым помощником при проведении научных исследований. Это первый в мире икубатор и счетчик колоний, который позволяет осуществлять инкубацию, определение и подсчет колоний в 100 чашках Петри одновременно.

Ускоренная разработка нового лекарственного препарата с применением оборудования Buchi AG Ускоренная разработка нового лекарственного препарата с применением оборудования Buchi AG При выпуске нового препарата на рынок время является крайне важным фактором, и любые промедления сопряжены с существенными материальными потерями. Швейцарская компания Büchi AG поделилась своим опытом реализации проекта, связанного с ускоренным выводом нового препарата на рынок.

Стеклянные реакторные системы для широкого перечня применений от Schmizo Стеклянные реакторные системы для широкого перечня применений от Schmizo Компания SCHMIZO AG была основана в 1949 году и специализируется на производстве реакторных систем различных объемов и форм из стекла для широкого диапазона применений. Среди производимого оборудования есть как реакторы с рубашкой, так и без, с инновационным донным клапаном без мертвых зон, а также с системой перемешивания.

Системы онлайн мониторинга биомассы в шейкерах-инкубаторах от INFORS HT Системы онлайн мониторинга биомассы в шейкерах-инкубаторах от INFORS HT Несмотря на популярность биореакторов маленького объема, качалочные колбы до сих пор остаются «черным ящиком» в вопросе получения информации о параметрах процесса в ходе культивирования. Непрерывное измерение параметров культивирования в режиме реального времени является новым шагом в понимании биопроцессов, переход от «черного ящика» к интегрированным системам контроля всех параметров, позволяющим получать полную информацию о процессе с самого начала.

Решение для производства кремов от Farmalabor Tech Решение для производства кремов от Farmalabor Tech Farmalabor Tech является подразделением итальянской компании Farmalabor, которое разрабатывает и производит решения для приготовления, дозирования и упаковки лекарственных препаратов, а также машины для нанесения маркировки. Оборудование компании Farmalabor применяется для наработки небольших партий продукта в производственных подразделениях, аптеках и R&D лабораториях.

Многопрофильная клиника «Будь здоров, бренд!» в рамках IХ Практической конференции «Pharmabrand-2018» Многопрофильная клиника «Будь здоров, бренд!» в рамках IХ Практической конференции «Pharmabrand-2018» Профильные отделения по маркетинговой диагностике, скорой помощи, лечению и оздоровлению брендов. Анализируем симптомы, сдаем анализы, ставим диагноз и назначаем лечение. Что болит у вашего бренда?

Фармацевтический форум стран ЕАЭС и СНГ 27-28 февраля 2018 года в Москве Фармацевтический форум стран ЕАЭС и СНГ 27-28 февраля 2018 года в Москве 9-я ежегодная конференция «Фармацевтический форум стран ЕАЭС и СНГ» состоится в Москве в отеле «Марриотт Гранд» с 27 по 28 февраля 2018 года.

Краткий отчет о «РОССИЙСКОЙ НЕДЕЛЕ ВАЛИДАЦИИ|2017» Краткий отчет о «РОССИЙСКОЙ НЕДЕЛЕ ВАЛИДАЦИИ|2017» C 4 по 7 декабря в Москве, четвёртый год подряд, успешно прошла конференция названием «Российская Неделя Валидации». Этот ежегодный проект организовывает и проводит Группа компаний ВИАЛЕК, а с активной поддержкой в ее проведении в этом году выступили компании Ellab-Validation Solutions, ООО «Тэсто Рус» и ЗАО «НПК Медиана-Фильтр».