Разработка и регистрация лекарственных средств

Компания «Рош» представила положительные результаты клинического исследования III фазы препарата emicizumab

Компания «Рош» представила положительные результаты клинического исследования III фазы препарата emicizumab

Пресс-служба «Рош» со ссылкой на журнал «The New England Journal of Medicine» распространила материалы, содержащие полную информацию о III фазе клинических исследований препарата emicizumab. Напомним, ранее мы публиковали информацию об успешном завершении клинических испытаний III фазы HAVEN данного лекарственного препарата (Emicizumab успешно прошел клинические испытания III фазы HAVEN).

Представленные результаты исследований HAVEN1 у взрослых и подростков и HAVEN2 у детей показали снижение частоты кровотечений на 87% в группе emicizumab по сравнению с терапией препаратами шунтирующего действия в режиме «по требованию». Значимое преимущество терапии emicizumab было отмечено при анализе всех 12-ти вторичных конечных точек, включая анализ внутри одной группы пациентов, показавший снижение частоты кровотечений на 79% в группе emicizumab, по сравнению с профилактической терапией препаратами шунтирующего действия.

Оценка эффективности еженедельного подкожного применения препарата emicizumab в профилактическом режиме проводилась у пациентов старше 12 лет с ингибиторной формой гемофилии А. Анализ результатов первичной конечной точки показал статистически достоверное и клинически значимое снижение частоты кровотечений. Так, в группе пациентов, получавших профилактическую терапию emicizumab, наблюдалось снижение частоты кровотечений на 87% (относительный риск [RR]=0,13, p<0,0001) по сравнению с лечением в режиме «по требованию» препаратами шунтирующего действия. Значимое преимущество терапии emicizumab было отмечено при анализе всех 12-ти вторичных конечных точек, включая первый в своем роде анализ внутри одной группы пациентов, показавший снижение частоты кровотечений на 79% по сравнению с профилактической терапией препаратами шунтирующего действия.

Результаты исследований HAVEN1, а также результаты промежуточного анализа исследования III фазы HAVEN2 с участием детей были представлены на 26-м конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) в Берлине (Германия).

«Появление ингибитора к фактору свертывания крови VIII наблюдается почти у каждого третьего пациента с гемофилией А, что связано с повышенным риском жизнеугрожающих кровотечений и поражением суставов, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Положительные результаты исследований HAVEN1 и HAVEN2 позволяют говорить о том, что терапия emicizumab способна радикальным образом изменить прогноз пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, более того возможность еженедельного подкожного введения позволяет добиться лучшего контроля над заболеванием».

Медиана наблюдения в исследовании HAVEN1 составила 31 неделю. При этом у 62,9% пациентов в группе emicizumab эпизоды кровотечения, требовавшие назначения гемостатической терапии, отсутствовали. Аналогичный показатель в группе контроля составил 5,6%. Значимое преимущество терапии emicizumab по сравнению с группой контроля было отмечено при анализе всех вторичных конечных точек: снижение всех эпизодов кровотечений на 80% (RR=0,20, p<0,0001), спонтанных кровотечений на 92% (RR=0,08, p≤0,0001), кровоизлияний в суставы на 89% (RR=0,11, p=0,0050), кровоизлияний в суставы-мишени на 95% (RR=0,05, p=0,0002). Анализ результатов качества жизни показал достоверное улучшение в группе пациентов, получавших терапию emicizumab. Оценка качества жизни проводилась через 25 недель после включения в исследование и включала: качество жизни, связанное с состоянием здоровья (HRQoL), анализ физического здоровья и общий балл по Haem-A-Qol, визуальную аналоговую шкалу EQ-5D-5L, а также общий индекс состояния здоровья.

В группе дополнительного набора (группа С, n=49) пациентам, раннее получавшим терапию препаратами шунтирующего действия, была назначена терапия emicizumab в профилактическом режиме. Часть пациентов в этой группе (n=24) ранее участвовали в неинтервенционном исследовании, что позволило провести первый в своем роде сравнительный анализ на одной группе пациентов. Таким образом, у пациентов, получавших терапию emicizumab, наблюдалось снижение частоты кровотечений на 79% (RR=0,21, p=0,0003) по сравнению с профилактической терапией препаратами шунтирующего действия, которую они получали ранее.

«HAVEN1 относится к числу наиболее значимых клинических исследований в области лечения пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, в котором был проведен первый в истории сравнительный анализ в рамках 1 подгруппы пациентов, – говорит профессор Йоханнес Ольденбург из Института экспериментальной гематологии и трансфузионной медицины Боннского Университета (Германия). – Значимое улучшение всех анализируемых показателей на терапии emicizumab по сравнению с профилактикой препаратами шунтирующего действия или их применением «по требованию» дает основание предположить, что emicizumab может стать одним из самых выдающихся научных достижений в лечении гемофилии более чем за 30 лет».

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>5% пациентов) в группе emicizumab были реакции в месте инъекции, головная боль, утомляемость, инфекции верхних дыхательных путей и артралгия. Как сообщалось ранее, у 5 пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (НЯ): тромбоэмболические осложнения (ТО) наблюдались в 2 случаях, 3 случая развития тромботической микроангиопатии (ТМА)* в группе emicizumab. Все случаи ТО, ТМА** возникали при приеме неоднократных высоких доз препаратов шунтирующего действия (активированного концентрата протромбинового комплекса): более 100 ЕД/кг, вводимых в течение 24 часов и более. Ни один из случаев ТО не потребовал проведения антикоагулянтной терапии, один пациент продолжил получать терапию emicizumab. Случаи ТМА носили транзиторный характер, у одного пациента терапия emicizumab была возобновлена.

Промежуточные результаты несравнительного исследования HAVEN2 у детей младше 12 лет с ингибиторной формой гемофилии А, у которых проводилась профилактика emicizumab, согласуются с положительными результатами исследования HAVEN1. В данное исследование было включено 19 пациентов: 8 из них перешли из неинтервенционной программы (7 детей получали профилактическое лечение препаратами с шунтирующим механизмом действия в профилактическом режиме, 1 – «по требованию»). Медиана периода наблюдения составила 12 недель, по истечению которых только у одного пациента было зарегистрировано кровотечение, потребовавшее проведения гемостатической терапии. При этом ни одного кровоизлияния в суставы или мышцы не наблюдалось.

Сравнительный анализ эффективности внутри одной группы (n=8) показал, что у всех пациентов достигнуто 100% снижение частоты кровотечений на терапии emicizumab (в рамках неинтервенционной программы годовой показатель частоты кровотечений (ABR) определялся в диапазоне от 0 до 34,24). Оценка фармакокинетических параметров в рамках исследования показала возможность сходного режима дозирования для детей, подростков и взрослых. Наиболее частыми НЯ при применении emicizumab в исследовании HAVEN2 были реакции в месте инъекции легкой степени, симптомы простуды (назофарингит).

«Актуальность проблемы лечения детей с ингибиторной формой гемофилии А не вызывает сомнений, и затрагивает как самого ребенка, так и всех членов его семьи. Кровотечения становится сложно контролировать, а терапия требует проведения частых внутривенных инфузий, что связано с необходимостью имплантации венозных порт-систем, – говорит Гай Янг, директор подразделения гемостаза и тромбоза Детской больницы Лос-Анджелеса, профессор педиатрии в Школе медицины Кека при Университете Южной Калифорнии (Лос-Анджелес, Калифорния). – Промежуточные результаты исследования HAVEN2 позволяют говорить о том, что терапия emicizumab поможет предотвратить кровотечения у детей с ингибиторами. Кроме того, подкожная форма введения позволит уменьшить социальное бремя заболевания для маленьких пациентов и их родителей».

Результаты исследований HAVEN1 и HAVEN2 представлены в EMA и FDA. В сентябре 2015 года FDA присвоило препарату emicizumab статус «Прорыв в терапии» для применения у взрослых и подростков с ингибиторной формой гемофилии А. В настоящее время ведутся и другие клинические исследования по оценке эффективности, безопасности emicizumab у пациентов с гемофилией А, как с наличием ингибиторов к фактору свертывания крови VIII, так и без, также активно изучаются более удобные режимы дозирования.

Об исследовании HAVEN1 (NCT02622321)

HAVEN1 представляет собой рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики препарата emicizumab у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А в режиме профилактической терапии по сравнению с терапией «по требованию» препаратами шунтирующего действия. В исследование были включены 109 пациентов с гемофилией А (в возрасте 12 лет и старше) с ингибиторами к фактору свертывания крови VIII, которые ранее получали лечение препаратами шунтирующего действия в режиме профилактической терапии или в режиме «по требованию».

Пациенты, ранее получавшие лечение препаратами шунтирующего действия «по требованию», были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения профилактического лечения препаратом emicizumab (группа А) и в группу без профилактического лечения (группа B). Пациенты, ранее получавшие профилактическое лечение препаратами шунтирующего действия, были включены в другую группу терапии emicizumab (группа С). В группе дополнительного набора (группа D) пациентам, ранее получавшим терапию препаратами шунтирующего действия (профилактическая терапия или терапия «по требованию»), была также назначена терапия emicizumab. Допускалось назначение препаратов шунтирующего действия в режиме «по требованию» в группе emicizumab (гемостатическая терапия при кровотечениях).

Первичной конечной точкой исследования являлось количество кровотечений в динамике при лечении emicizumab в режиме профилактической терапии (группа А) по сравнению с отсутствием профилактики (группа B). Вторичные конечные точки включали частоту всех кровотечений, частоту кровоизлияний в суставы, частоту спонтанных кровотечений, частоту кровоизлияний в суставы-мишени, качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) и состояние здоровья, сравнение частоты кровотечений внутри одной группы пациентов (группа C). В исследовании также оценивались безопасность и фармакокинетика.

В таблице приведены основные результаты исследования HAVEN1, которые были представлены на ISTH.

Название исследования

HAVEN1 (NCT02622321)

Описание исследования

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики препарата emicizumab у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А в режиме профилактической терапии по сравнению с отсутствием профилактики.

Пациенты

Пациенты с ингибиторной формой гемофилии А старше 12 лет, которые ранее получали лечение препаратами шунтирующего действия в режиме профилактической терапии или «по требованию» (N=109).

Группа исследования

Отсутствие профилактики (ранее - терапия препаратами шунтирующего действия «по требованию»)

(Группа B; n=18)

Профилактика emicizumab (ранее – терапия препаратами шунтирующего действия «по требованию»)

(Группа A; n=35)

Годовой показатель частоты кровотечений (ABR) - первичная конечная точка

Частота кровотечений в год [ABR]*

(95% CI)

23,3

(12,33; 43,89)

2,9

(1,69; 5,02)

Снижение, % (RR, p-значение)

снижение 87% (RR= 0,13, p<0,000l)

Медиана ABR (межквартильный диапазон; IQR)

18,8

(12,97; 35,08)

0,0

(0,00; 3,73)

Доля пациентов без кровотечений, % (95% CI)

5,6

(0,1; 27,3)

62,9

(44,9; 78,5)

Годовой показатель частоты кровотечений (ABR), сравнение внутри 1 группы - вторичная конечная точка

(группа C: пациенты, участвовавшие в неинтервенционном исследовании, n=24)

Группа исследования

Предшествующая профилактика препаратами шунтирующего действия

Профилактика emicizumab

ABR*

(95% CI)

15,7

(11,08; 22,29)

3,3

(1,33; 8,08)

% снижения (RR, p-значение)

снижение 79% (RR= 0,21, p=0,0003)

Медиана ABR (IQR)

12,0 [5,73; 24,22]

0,0 [0,00; 2,23]

% пациентов без кровотечений

12,5

(2,7; 32,4)

70,8

(48,9; 87,4)

Об исследовании HAVEN2 (NCT02795767)

HAVEN2 – несравнительное многоцентровое открытое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики еженедельного подкожного введения emicizumab в режиме профилактической терапии. Медиана периода лечения составила 12 недель. Промежуточный анализ включал в себя данные по 19 пациентам младше 12 лет с ингибиторной формой гемофилии А. Первичной конечной точкой исследования является количество кровотечений в динамике на терапии emicizumab. Вторичные конечные точки включают безопасность, фармакокинетику, качество жизни, связанное с состоянием здоровья (HRQoL) и суррогатный HRQoL с аспектами бремени опекуна. В заключительный анализ, запланированный на период после 52 недель терапии emicizumab, будут включены 60 детей.

Ссылки

  1. ВФГ. Рекомендации по лечению гемофилии (на англ.) 2012. Ссылка проверена 23.05.2017: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf
  2. Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.
  3. Marder VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.
  4. Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013:179-84.
  5. Flood, E et al. Illustrating the impact of mild/moderate and severe haemophilia on health-related quality of life: hypothesised conceptual models. European Journal of Haematology 2014; 93: Suppl. 75, 9–18.
  6. Young G. New challenges in hemophilia: long-term outcomes and complications. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 362–8.
  7. Zanon E, Iorio A, Rocino A, et al. Intracranial haemorrhage in the Italian population of haemophilia patients with and without inhibitors. Haemophilia 2012; 18: 39–45.
  8. Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319–s329.
  9. Whelan, SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of hemophilia A patients. Blood 2013; 121: 1039-48
  10. Berntorp E. Differential response to bypassing agents complicates treatment in patients with haemophilia and inhibitors. Haemophilia 2009; 15:3-10.

Связанные материалы:

Emicizumab успешно прошел клинические испытания III фазы HAVEN

Источник: Пресс-служба «Рош»

Испытательный центр ФГБУН ИТ ФМБА России получил международное признание соответствия GLP от SNAS Испытательный центр ФГБУН ИТ ФМБА России получил международное признание соответствия GLP от SNAS Как сообщает Росаккредитация, Словацкая национальная служба по аккредитации (SNAS) выдала российскому испытательному центру доклинических исследований ФГБУН «Институт токсикологии ФМБА России» сертификат, подтверждающий соответствие второй российской испытательной лаборатории международным принципам надлежащей лабораторной практики (GLP). Это создает условия для того, чтобы результаты выполненных в данной лаборатории неклинических исследований могли быть рассмотрены в странах-членах Евросоюза. В область деятельности лаборатории в рамках проведения исследований в соответствии с принципами GLP включены следующие объекты - лекарственные средства и химические вещества промышленного назначения. ФГБУН ИТ ФМБА России занимается изучением острой токсичности, суб- и хронической токсичности, специфической токсичности (аллергенности, мутагенности, иммунотоксичность, эмбриотоксичность, канцерогенность) и фармакокинетики.

Росаккредитация дала разъяснения о соблюдении критериев аккредитации испытательными лабораториями Росаккредитация дала разъяснения о соблюдении критериев аккредитации испытательными лабораториями В связи с поступающими обращениями аккредитованных лиц, Росаккредитация подготовила и разместила на официальном портале разъяснения о соблюдении испытательными центрами требований пункта 19 критериев аккредитации.

ЕК одобрила изменения в инструкции по применению перорального ингибитора Xa фактора ривароксабана ЕК одобрила изменения в инструкции по применению перорального ингибитора Xa фактора ривароксабана ЕК одобрила внесение изменения в инструкцию по медицинскому применению перорального ингибитора Xa фактора ривароксабана: доза ривароксабана 10 мг для длительной профилактики рецидивов ВТЭО у пациентов, получавших антикоагулянтную терапию в лечебных дозах, как минимум в течение 6 мес.

ProteinSimple представляет новый картридж для Ella™ с увеличенной пропускной способностью ProteinSimple представляет новый картридж для Ella™ с увеличенной пропускной способностью Функциональные возможности платформы Ella от ProteinSimple® стали еще шире, благодаря применению нового картриджа 32x4 Simple Plex™. Данный картридж позволяет осуществлять одновременное измерение до 32 различных образцов, начиная от серы, плазмы, клеточных супернатантов и других биологических жидкостей, предоставляя данные по 4 выбранным аналитам. Новый картридж позволяет существенно повысить эффективность, снижая затраты на получение каждого отдельно взятого результата.

Предварительно наполненные шприцы-ручки - вакуумный vs стандартный тип наполнения Предварительно наполненные шприцы-ручки - вакуумный vs стандартный тип наполнения Предварительно наполненные шприцы-ручки становятся все более популярными из-за удобного и контролируемого дозирования. Избыточное наполнение в этом случае ниже, чем при ручном наполнении. Как следствие, снижается затратность за счет уменьшения объема избыточного наполнения. Существует несколько основных методов наполнения шприцев-ручек: стандартное/механическое наполнение и укупорка, вакуумное наполнение и укупорка. На сегодняшний день все больше компаний используют вакуумное наполнение, хотя довольно много и тех, кто использует традиционный способ. Существует несколько причин, обуславливающих высокую эффективность производственного процесса при вакуумном наполнении. Вакуумное наполнение и укупорка позволяют получить продукт более высокого качества, при этой достигается высокая точность наполнения, что, в свою очередь, положительно влияет на соотношение «цена – качество».

Новая опция для высокоточных полумикровесов Explorer Новая опция для высокоточных полумикровесов Explorer Набор для калибровки пипеток, который легко установить на весы Explorer (новая опция), расширяет ваши возможности, позволяет получать точные результаты и существенно снижает интенсивность испарения по сравнению с обычным стаканом.

Холодильники и морозильники FRYKA - компактное и надежное решение для Вашей лаборатории Холодильники и морозильники FRYKA - компактное и надежное решение для Вашей лаборатории Компания FRYKA была основана в 1967 году и на сегодняшний день является ведущим экспертом в области разработки и производства решений для охлаждения. Решения FRYKA применяются для охлаждения газов, жидкостей, твердых тел. Применение систем охлаждения очень широко: лаборатории, производственные подразделения, биотехнология, медицинская и фармацевтическая промышленность, нефтехимический синтез, пищевая промышленность, исследования материалов и защита окружающей среды.

Системы водоподготовки Bram-Cor - качество, проверенное временем Системы водоподготовки Bram-Cor - качество, проверенное временем Итальянская компания Bram-Cor производит оборудование для фармацевтической промышленности, начиная с 1964 года. При разработке систем водоподготовки, процессного оборудования и упаковочных линий применяются самые современные технологии и многолетний опыт. Компания Bram-Cor занимает лидирующие позиции на рынке, разрабатывая индивидуальные решения для фармацевтических и биофармацевтических производств. Оборудование Bram-Cor удовлетворяет требованиям, предъявляемым к фармацевтической и биофармацевтической промышленности (дизайн, производство, документация, тестирование оборудования и валидация). В своей работе мы придерживаемся требований GMP и Фармакопей.

15-16 февраля 2018 г. состоится конференция «IV Российский день редких земель» 15-16 февраля 2018 г. состоится конференция «IV Российский день редких земель» В середине февраля Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук проведет IV Всероссийскую конференцию с международным участием, посвященную важнейшим аспектам и общемировым тенденциям в химии редкоземельных металлов (РЗМ), включая органические, неорганические, координационные и гибридные производные, а также неорганические материалы на основе РЗМ.

20 февраля 2018 года состоится XIII Международная конференция «Фармацевтический бизнес в России: Перспективный сценарий развития фармацевтического рынка на 2018 год» 20 февраля 2018 года состоится XIII Международная конференция «Фармацевтический бизнес в России: Перспективный сценарий развития фармацевтического рынка на 2018 год» Деловой сезон для специалистов фармрынка традиционно открывается в феврале первым и главным ежегодным событием для встречи фармсообщества со всей России для составления перспективного сценария развития рынка –конференцией «Фармбизнес в России».

21 февраля 2018 года пройдет Х Юбилейный Аптечный саммит «Эффективное управление аптечной сетью» 21 февраля 2018 года пройдет Х Юбилейный Аптечный саммит «Эффективное управление аптечной сетью» Компания infor-media Russia открывает новый сезон главных встреч фармацевтического рынка! В февраля 2018 года Аптечный саммит отмечает юбилей! Конференция стала главным ежегодным событием для встречи аптечного сообщества со всей России. Благодаря рекомендациям участников организаторам удается собирать по-настоящему высочайший состав аудитории, состоящий из владельцев и генеральных директоров аптечных сетей.